糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素, 又称为皮质醇，主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴（HPA 轴）调节，其分泌和生成受促皮质素（ACTH）的影响。

它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用，是机体应激反应最重要的调节激素，也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。

内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高。此外机体在应激状态下，内源性糖皮质激素的分泌量会激增到平时的 10 倍左右。

糖激素分泌的生理曲线特征

1. 首先必须了解自身激素分泌的生理曲线特征，做好服药时间的规划：半夜0～2点钟是激素水平的低谷，早上8点钟是激素水平的高峰。建议患者在早晨顿服。

2. 做好治疗时间以及剂量的把控，发挥激素最佳的治疗价值。切记不可长期/大量/过度的使用，以及在出现明显副作用的情况下还持续运用激素治疗。

3. 对于长期频繁使用激素患者，需要注意保护患者的HPA轴，以防出现应激下降的症状，容易受到伤害。

临床常用糖皮质激素

糖皮质激素（GCs）具有强大的抗炎、抗过敏、抗休克和免疫抑制作用

此外，目前基于糖皮质激素作用机制的新型制剂尚在研发中，主要方向包括新型糖皮质激素受体（GR）配体、对糖皮质激素进行修饰、提高糖皮质激素的靶向作用、与过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPARs）激动剂的联合治疗、糖皮质激素所诱导的抗炎蛋白等。

分类详情

糖皮质激素类药物按其生物效应期分为短效、中效和长效激素。短效激素由肾上腺合成和分泌，中、长效激素由人工合成。

糖皮质激素具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢、抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用等多种生理作用，分类不同，其各项生理作用的强弱也各有所侧重。

1. 短效糖皮质激素

   包括：可的松、氢化可的松。

   特点：天然激素，其抗炎效力弱，作用时间短，对 HPA 轴危害较轻，不适于治疗慢性自身免疫性疾病，主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。

   此外，盐皮质激素活性三者中最强，可以潴钠排钾，并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿，过多容易引起水、电解质代谢异常。

2. 中效糖皮质激素

   包括：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德。

   抗炎效果及半衰期居于三者之间，副作用比长效小，是临床上应用最广的一类糖皮质激素。主要用于抗风湿病、自身免疫性疾病、免疫移植治疗等治疗。

3. 长效糖皮质激素

   包括地塞米松、倍他米松等药。

   特点：抗炎效力强，作用时间长，抗过敏、封闭等首选。但对 HPA 轴抑制明显，不适宜长疗程用药，只可作为临时性用药。

4. 等效剂量换算

   可的松 25 mg = 氢化可的松 20 mg = 泼尼松 5 mg = 泼尼松龙 5 mg = 甲泼尼龙 4 mg = 曲安奈德 4 mg = 倍他米松 0.75 mg = 地塞米松 0.75 mg

5. 组织穿透能力比较

   穿透血脑屏障能力依次为：甲泼尼龙，地塞米松、氢化可的松

   穿透胎盘屏障能力：地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松

生物效应期

糖皮质激素（GCs） 具有广泛的抗炎和免疫抑制作用，作用广泛而复杂，且随剂量在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢。

糖皮质激素的分类依据主要是根据它们在体内作用时间的长短来划分：短效制剂包括氢化可的松、可的松，作用时间 8 ～ 12 h；中效制剂如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙，作用时间 12 ～ 36 h；长效制剂如地塞米松、倍他米松等，作用时间 36 ～ 54 h。而各类的代表药物及剂量如何转换，笔者为大家进行了总结。

按生物效应期：分为短效、中效和长效激素。

短效激素

如可的松、氢化可的松。天然激素，其抗炎效力弱，作用时间短，不适宜抗风湿病治疗，主要作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗。

临床应用特点： 短效糖皮质激素的优点在于其对 HPA 轴的危害较轻，作用状态与生理状态较为接近。故在临床上一般用作替代治疗，如在慢性肾上腺皮质功能减退或肾上次全切除术后进行替代治疗。

而缺点在于其抗炎作用较弱，药物的作用时间也较短。且由于盐皮质激素活性相对较强，也不宜应用于长期治疗而多为短期激素替代治疗，因可能导致患者出现水肿（钠水潴留）、低钾等风险。

需要注意的是，可的松需要经、肝脏代谢转化为氢化可的松才会发挥生理作用，故肝功能欠佳的患者应直接选用氢化可的松。

中效激素

如强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。抗风湿病治疗主要选用中效激素。

药物特点： 中效糖皮质激素，其升糖、抗炎作用都不是最优，但是副作用也较小，对 HPA 轴的负反馈作用，对水电解质的影响都还在可接受的范围内。

所以，作为药物的抗炎作用，与影响自身的肾上腺皮质功能之间的一个折中点，中效糖皮质激素是三者中唯一可以长期应用的激素，长期服用安全性高。

临床上多用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的长期治疗：如系统性红斑狼疮，重症多肌炎，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤。

而甲强龙，更是中效激素中的「战斗机」，是唯一可用于冲击疗法的药物。

长效激素

如地塞米松、倍他米松等药。长效激素抗炎效力强，作用时间长，但对下丘脑－垂体－肾上腺轴抑制明显，不适宜长疗程用药，只可作为临时性用药，如抗过敏等。

倍他米松也是长效激素，主要用于局部封闭，现常用的是复方倍他米松。

中、长效激素为人工合成激素。

临床应用特点： 长效糖皮质激素的优点在于其抗炎更强（氢化可的松的 25 倍），对水盐代谢影响更弱（几乎是无），作用时间更长（氢化可的松的 3 ～ 6 倍）。

缺点在于其对 HPA 轴的抑制作用较强，故不适宜长期用药，容易影响本身的肾上腺皮质功能。多用于库欣综合征的诊断——地塞米松抑制试验，以及短期治疗或应用其他糖皮质激素制剂效果不佳或无效的患者。

需要注意的是，较大剂量下，易引起糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡和类库欣综合征症状，而且会使并发感染的风险增加。

糖皮质激素之间的不同点

1. 生物效能不同

1. 升糖作用

糖皮质激素能促进糖原异生；减慢葡萄糖分解并减少机体组织对葡萄糖的利用，以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。

但需要注意作为机体调节糖代谢的重要激素之一，其应用过多时可能出现类固醇性糖尿病。

2. 抗炎作用

糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。对于升糖和抗炎作用，长效糖皮质激素的相对效能最强，中效次之，而短效最弱。

但须注意，糖皮质激素感染治疗、减轻症状的同时，也降低了机体的防御功能。因此必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。

2. 对水电解质代谢作用

糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用：潴钠排钾，并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿。

从长效到短效，三者的盐皮质激素活性越来越强：短效最强，中效次之，长效最弱。

3. 对 HPA 轴的负反馈作用

对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA 轴）的负反馈影响：短效 GC < 中效 GC < 长效 GC。

4. 免疫抑制方面

长效与中效均有较强的免疫抑制作用，临床上免疫移植治疗中效激素更常用，因其半衰期短些。

5. 穿透血脑屏障的能力

穿透血脑屏障的能力从强到弱：依次是甲强龙 (中效)、地塞米松（长效）、氢化可的松（短效）。

穿透胎盘屏障的能力从强到弱：地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松

长效激素副作用较多，而中效激素最少。

给药途径

按给药途径：分为口服、注射、局部外用、吸入。

口服糖皮质激素

糖皮质激素不同制剂的作用比较

（1）计量换算（mg）

可的松 25 = 氢化可的松 20 = 强的松 5 = 强的松龙 5 = 甲强龙 4 = 曲安西龙 4 = 倍他米松 0.6 = 地塞米松 0.75

（2）抗炎作用（mg）

可的松 0.8 = 氢化可的松 1 = 强的松 3.5 = 强的松龙 4 = 甲强龙 5 = 曲安西龙 5 = 倍他米松 25 = 地塞米松 30

（3）盐皮质激素效应

可的松 ＋＋ = 氢化可的松 ＋＋ = 强的松 ＋ = 强的松龙 ＋ = 甲强龙 －－= 曲安西龙 －－= 倍他米松 －－= 地塞米松 －－

（4）药理半衰期（h）：

可的松 8-12 = 氢化可的松 8-12 = 强的松 12-36 = 强的松龙 12-36 = 甲强龙 12-36 = 曲安西龙 24-48 = 倍他米松 36-54 = 地塞米松 36-54

（5）血浆半衰期（min）：

可的松 30 = 氢化可的松 90 = 强的松 60 = 强的松龙 200 = 甲强龙 180 = 曲安西龙 300 = 倍他米松-100-300 = 地塞米松 100-300

（6）换算原则

口服激素的换算关系的原则是：(一片对一片)

一片地塞米松 = 一片强的松 = 一片甲基强的松龙 = 一片氢化可的松

地塞米松 0.75 mg = 强的松 5 mg = 甲基强的松龙 4 mg = 氢化可的松 20 mg

吸入糖皮质激素

呼吸科常用吸入性糖皮质激素成人每日剂量与互换关系

二丙酸倍氯米松 1000ug= 布地奈德 800ug= 氟替卡松 500ug

局部外用糖皮质激素

皮肤科常用外科糖皮质激素类药物

表中糖皮质激素类药物大多为乳膏或软膏剂型，少数为溶液或硬膏剂型。

糖皮质激素的分类与比较

糖皮质激素是血液科常用的激素类药物，临床可广泛用于血小板减少症、再生障碍性贫血、过敏性紫癜等血液病。

糖皮质激素(GCs)是机体内极为重要的一类调节分子，它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用。

正常人体内源性糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的，它会参与人体生长发育、新陈代谢、免疫应激等多种生理活动，是人体非常重要的调节物质，药用的糖皮质激素多是其同源化合物和衍生物，是临床上使用较为广泛而有效的抗炎、抗过敏和免疫抑制的药物。

（一）按作用持续时间分类

短效药物——作用时间为8-12小时的氢化可的松、可的松；

中效药物——作用时间为12-36小时的泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙；

长效药物——作用时间为36-54小时的地塞米松、倍他米松。

（二）按给药途径分类

口服、注射、吸入、局部外用。

常用糖皮质激素类比较

注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计

糖皮质激素的特点

##（一）短、中效激素

用于抗炎治疗，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用相对较弱，长期服用疗效稳定，可以长期使用。

##（二）长效激素

• 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用；

• 抗炎治疗指数高，用药剂量小；

• 适合短期使用；

• 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合。

生理作用

生理剂量糖皮质激素是维持生命所必须的，影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及种组织器官的功能。

（一）糖代谢——机体调节糖代谢的重要激素之一，升血糖。

升高血糖的机制:

• 促进糖异生:抑制外周组织对葡萄糖的利用，提供糖异生所需底物，促进糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量。

• 减慢葡萄糖氧化分解过程。

• 减少对葡萄糖的利用。

肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病，缺乏则可发生低血糖反应。

（二）蛋白质代谢——加速分解代谢，抑制合成

• 促进蛋白质分解代谢，抑制蛋白质合成，导致负氮平衡。

• 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，皮肤变薄，影响儿童生长。

（三）脂肪代谢——主要促进脂肪的重新分布

• 促进脂肪分解——直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解，增加血中游离脂肪酸含量；另一方面升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内总脂肪量。

• 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，致使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。表现为满月脸、水牛背。

（四）水和电解质代谢

• 生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用；

• 肾上腺糖皮质激素过多时与11β-轻类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进远肾曲小管钠、钾交换，导致水、钠猪留和钾丢失；

• 肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出；

• 减少小肠对磷、钙的吸收和抑制肾小管的重吸收，使钙、磷排泌增加。长期服用易造成骨质疏松。

治疗疗程和剂量

（1）治疗疗程

（2）给药剂量

生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同作用，应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量可分为以下几种情况：

• 冲击剂量：以甲泼尼龙为例，7.5 ~ 30 mg/kg·d。

• 大剂量：以泼尼松为例，> 1 mg/kg·d；

• 中等剂量：以泼尼松为例，0.5 ~ 1 mg/kg·d；

• 小剂量：以泼尼松为例，< 0.5 mg/kg·d；

• 长期服药维持剂量：以泼尼松为例，2.5 ~ 15 mg/d；

应用时的注意事项

（1）治疗注意事项

• 在确保达到治疗目标情况下使用最小剂量和最短持续时间；

• 治疗已有的合并症，以避免共存疾病可增加激素相关不良反应风险；

• 药物使用期间严密监测相关不良反应，及时处理。

（2）评估并发症的危险因素

在开始糖皮质激素治疗前，需要评估和治疗的已有疾病包括：糖尿病、控制不佳的高血压、心力衰竭和外周性水肿、白内障或青光眼、消化性溃疡病、感染、骨密度低或骨质疏松、非甾体类抗炎药或抗凝药物的使用。

（3）停药反应

长期大剂量糖皮质激素使用会抑制体内 HPA 轴，自身糖皮质激素分泌能力严重下降。因此，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状，轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、骨骼和肌肉疼痛，重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等，危重者甚至发生肾上腺皮质危象，需及时抢救。

防治方法：① 停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药；② 停药前连续应用 ACTH 5 ~ 7 天左右；③ 在停药 1 年内如遇应激情况（感染或手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。

停用激素后，垂体分泌 ACTH 的功能一般需经 3 ~ 5 个月恢复；肾上腺皮质对 ACTH 起反应功能的恢复约需 6 ~ 9 个月，甚至 1 ~ 2 年。

（4）反跳现象

长期使用糖皮质激素时，突然停药或减量过快导致原发病复发或加重，应恢复糖皮质激素治疗并重新调整剂量。

不良反应、副作用及应对措施

应用糖皮质激素发生不良反应的风险与剂量及用药时间有关，短期小剂量应用不良反应较少。

1. 医源性肾上腺皮质萎缩功能减退症 皮质激素能抑制垂体肾上腺系统功能，长期大量应用可使肾上腺皮质腺体萎缩、功能减退。表现为在感染、创伤、手术等诱因下，可突然出现头昏、恶心、呕吐、休克及低血糖昏迷等症状。

2. 医源性肾上腺皮质功能亢进 表现为满月脸、向心性肥胖、皮肤变薄、高胆固醇血症、高血糖、糖尿、肌肉萎缩无力、骨质疏松、多毛、座疮、易受感染、低血钾、浮肿与高血压等)，一般停药后可自行恢复。机理：主要与影响体内物质代谢有关。

3. 代谢

   糖尿病，库欣综合征（皮质醇增多症），脂代谢异常；患者应定期检查血糖、尿糖，一旦出现血糖升高，应当停药或控制饮食，或使用胰岛素进行降糖治疗。

4. 心血管系统

   高血压、血栓形成、血管炎；若出现高血压、高血糖、高血脂，应进行降压、降糖和降脂治疗。

5. 消化系统

   消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎(诱发血清淀粉酶)；无溃疡病病史者，服用糖皮质激素时可加用胃肠道黏膜保护剂或者抑酸药；如有胃肠道溃疡史患者则应慎重用药，如果必须用药时应同时加用胃肠道黏膜保护剂或者抑酸药，尤其是质子泵拮抗剂(如奥美拉唑、兰索拉唑等)。

6. 中枢神经系统

   减少脑中γ-氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统兴奋，可诱发精神失常和癫痫；一旦出现精神神经症状应及时停药，及时到医院进一步诊治。

7. 免疫系统

   抑制机体的免疫功能，长期使用可使机体防御能力降低，使患者易受病毒、细菌、真菌和寄生虫感染，并增加潜伏感染(如结核病)重新激活的风险。从而导致病原菌感染，或使原有病灶扩散，甚至发生菌血症、败血症等。

8. 骨骼肌肉系统

   骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞。当使用糖皮质激素治疗超过3个月，患者应该定期监测骨密度。适当的体育活动外、使用最低有效剂量的糖皮质激素、钙和维生素D补充剂、二磷酸化合物等可预防继发性骨质疏松。

9. 肾脏

   保钠、排钾、排钙、排磷；定期监测电解质，若出现电解质紊乱，应及时进行纠正。

10. 皮肤

痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟；出现严重症状时应停药，并进行相应的对症措施。

11. 眼

使眼内压增高诱发青光眼，白内障。出现眼部不适时，患者应停药并到眼科医院进行检查与进一步治疗。

特殊人群中应用

（1）儿童

应根据年龄、体重（或体表面积）、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定治疗方案。最常见不良反应为生长障碍，尤其在接受长程每日疗法时。与成人相比，儿童更易发生白内障。

（2）妊娠期

使用最低有效剂量，最常用的短中效糖皮质激素是泼尼松、泼尼松龙和甲基泼尼龙。最常用的长效药物是地塞米松和倍他米松。

对有早产风险的女性给予产前糖皮质激素治疗能显著降低新生儿呼吸窘迫综合征、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、脓毒症及新生儿死亡的发生率。

（3）哺乳期

母乳中的糖皮质激素浓度很低，生理或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无严重不良影响。母乳中药物浓度在用药后 2 小时达到峰值，建议丢弃用药后 4 小时内的母乳。哺乳妇女接受中等以上剂量的糖皮质激素不推荐哺乳。

（4）新冠病毒感染

氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型或危重型新冠病毒感染患者，酌情短期内（不超过 10 日）使用糖皮质激素。可选择地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松、氢化可的松。

抢救危重症患者时应用糖皮质激素

危重患者的抢救实施短期冲击剂量治疗，以泼尼松为例，一般 500 ~ 1000 mg/天，静脉给药。

疗程多小于 5 天，根据临床情况迅速停药或逐渐减量后撤药。减量期间剂量选用 1 ~ 4 mg/（kg·d），一般不超过 5 ~ 7 天。

替代疗法

1. 用于急慢性肾上腺皮质功能不全，垂体前叶功能减退和肾上腺次全切除术后的补充替代疗法。

2. 首选激素：首选是短效糖皮质激素（可的松、氢化可的松），可的松 25 mg 等效氢化可的松 20 mg。

   使用中需尽量模拟正常生理分泌周期采用不对称服药方式。

   如氢化可的松采用 0.3～0.5 mg/kg/d 时，早上 8 点前使用总剂量的 2/3，下午服用 1/3。

需应用糖皮质激素的内分泌疾病

版权声明

• 本文作者：Fermi
• 本文链接：https://fermi.ink/posts/2022/09/28/01/
• 转载标题：【转载】糖皮质激素 —— Fermi
• 许可说明：本站所有文章除特别声明外均为博主原创作品，遵循 知识共享（CC BY-NC-SA 4.0）许可协议进行许可。非商业转载请注明原文出处（作者，原文链接）和本声明！商业转载请联系作者获得授权。