SGLT2i 作用机制

钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）是一种新型的口服降糖药物，正常生理情况下，肾脏每天经过肾小球滤过近 160 ~ 180 g 的葡萄糖到肾小管中，但由于分布在近曲小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT）的存在，几乎所有的葡萄糖都被重吸收。

人类 SGLT 家族主要包括 SGLT1 ~ SGLT6，广泛分布于人体各个组织。其中 SGLT2 是该家族中的重要一员，负责肾小管中 90% 葡萄糖的重吸收，不依赖胰岛素途径促进尿糖排泄进而起到降糖作用。另外，10% 的葡萄糖通过分布在远端肾小管的 SGLT1 通道重吸收。

该类药物在国外多个国家已经上市并得到越来越广泛的临床应用。目前在我国上市的有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和刚刚获批的恒格列净。

SGLT2i 药物作用

（一）降糖疗效

SGLT2i 降低糖化蛋白幅度大，为 0.5% ~ 1.0%，与常用的口服降糖药相比，其降糖疗效与二甲双胍相当，优于磺脲类药物和西格列汀，联合胰岛素使用时，还可以减少每日胰岛素用量 5.9 ~ 8.7 U。

（二）其他作用

1. 体重的影响

SGLT2i 通过抑制葡萄糖重吸收，每天可排出 60 ~ 80 g 葡萄糖，从而降低体质量，减少脂肪组织，且在 6 个月内可以使体质量减少 2 ~ 4 kg。

2. 血脂的作用

多项研究发现 SGLT2i 可以改善血脂，如降低甘油三酯，同时升高 HDL-C 和 LDL-C，但不增加 LDL-C/HDL-C。

3. 对血压的影响

SGLT2i 可使近端小管重吸收葡萄糖减少，使管腔内葡萄糖的含量增多，引起渗透效应，促进水的排泄。

除了增加尿液中葡萄糖排泄之外，SGLT2i 还可增加近端小管中 Na+ 的排泄，起到利尿作用。通过上述类似于利尿剂的作用，使得体内血容量降低和前负荷减轻从而引起血压的降低。

此外，SGLT2i 还可降低动脉硬化，通过降低后负荷，进一步降低血压。

4. 心血管系统的影响

迄今为止，已有 3 种 SGLT2i（恩格列净、卡格列净、达格列净）在心血管结局研究中进行了评估。在一系列针对降糖药物进行的关于心血管安全性的临床试验中，人们发现 SGLT2i 可以减少主要不良心血管事件，且对于非糖尿病的心力衰竭患者同样有保护作用。

5. 肾脏的影响

SGLT2i 对肾保护机制主要包括降低血糖、改善肾高滤过状态、降低蛋白尿、改善肾缺氧、减轻体重、降低血压、降低尿酸、减轻炎症和氧化应激作用等。EMPA-REG、CANVAS、DECLARE-TIMI58 3 个大型临床试验均表明，SGLT2i 不仅可降低血糖，还具有肾保护作用。

适用、禁忌人群及用法用量

SGLT2i 可用于成人 2 型糖尿病，当饮食和运动等生活方式干预后血糖仍得不到满意的控制或二甲双胍不能耐受时，可单独使用，也可以与其他口服降糖药及胰岛素联合使用。

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